De Familie Griffin

	Peter Griffin Stem: Seth MacFarlane Peter Griffin is de vader van het gezin. Peter werkt in de brouwerij van zijn favoriete biermerk Pawbucket Patriot. De eerste drie seizoenen werkte hij bij een speelgoedfabriek. Peter is niet echt intelligent en is, volgenss de aflevering Petarded uit seizoen 4, zelfs achterlijk..
	Lois Pewterschmidt Stem: Alex Borstein Lois is de echtgenote van Peter en huismoeder. Ze is de dochter van een staalmagnaat Carter Pewterschmidt. Lois probeert met gezond verstand altijd het fatsoen binnen het huis in stand te houden.
	Stewart Gilligan Griffin (Stewie) Stem: Seth MacFarlane Stewie is een slimme baby met een Brits accent. Hij wil graag de wereld veroveren maar het allerliefst eerst zijn moeder vermoorden. De rest kan hem soms wel en soms niet verstaan, net hoe het uit komt in de aflevering. Brian kan Stewie altijd verstaan.
	Megan Griffin (Meg) Stem: Mila Kunis Meg is een puber van 16 met bijna geen sociaal leven en veel problemen met zichzelf. Mensen vinden haar vooral lelijk.
	Christopher Griffin (Chris) Stem: Seth Green Chris is een dikke tiener die veel vergelijkingen vertoont met zijn vader Peter. Hij kan erg goed tekenen en schilderen maar verder helemaal niets.
	Brian Stem: Seth MacFarlane Brian is de sprekende hond van de familie. Hij is min of meer het enige 'normale' lid, ondanks zijn alcoholverslaving. Brian is intellectueel en intelligent. Hij is verliefd op Lois en heeft een vreemde relatie met Stewie. Ondanks dat Stewie en Brian elkaar vaak tot last zijn kunnen ze wel echte vrienden genoemd worden.

De Famile Brown

De familie Brown zijn de Afro-Amerikaanse overburen van de familie Griffin. Loretta gaat in een latere aflevering vreemd met Quagmire omdat Cleveland niet mannelijk genoeg zou zijn. Ze gaan scheiden en uiteindelijk verlaat Cleveland Quahog samen met zijn zoon Cleveland Brown Jr. Zij krijgen hun eigen animatieserie, een spin-off van Family Guy genaamd The Cleveland Show.

• Cleveland Brown (Stem door Mike Henry)
• Loretta Brown (Stem door Alex Borstein)
• Cleveland Brown Jr.

De Famile Swanson

De familie Swason zijn de buren van de familie Griffin. Joe is een zeer gedreven maar gehandicapte politieagent. Joe kan niet meer lopen.

• Joe Swanson (Stem door Patrick Warburton)
• Bonnie Swanson
• Kevin Swanson
• Susie Swanson

Quagmire

Glenn Quagmire woont ook naast de familie Griffin. Hij is van beroek piloot en in zijn vrije tijd rokkenjager en geobsedeerd door seks.

• Glenn Quagmire

Bijrollen

• Tom Tucker en Diane Simmons Nieuwspresentatoren van Channel 5 News. Ze hebben een dikke hekel aan elkaar.
• Herbert Een oud vies mannetje uit de buurt. Hij houdt vooral van jonge jongens.
• Jillian Een ex-vriendin an Brian. Stem door Drew Barrymore.
• Mayor Adam West De burgemeester van Quahog. Stem door de echte Adam West.
• The Evil Monkey De boze aap die in bij Chris in zijn kast woont.
• Death De magere hein is duikt regelmatig op in Family Guy.
• Ernie the Giant Chicken De aller grootste vijand van Peter. Peter en Ernie hebben ruzie om een vervallen kortingscoupon.